Στατίνες της τελευταίας γενιάς: πλεονεκτήματα, τιμές, κριτικές

Οι παρασκευές της κατηγορίας των στατινών έχουν συντεθεί ως μέσο για τη μείωση της χοληστερόλης στον ορό και τη μείωση των καρδιαγγειακών κινδύνων. Για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι ερευνητές και οι γιατροί εργάζονταν μόνο με φάρμακα "Lovastatin", "Pravastatin", "Simvastatin", "Fluvastatin". Στη συνέχεια συντέθηκαν οι "Ατορβαστατίνη" και "Ροσουβαστατίνη" - αυτές είναι στατίνες της τελευταίας γενιάς ή μάλλον τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα αυτής της κατηγορίας. Επίσης, η ανάπτυξη νέων, δηλαδή ακόμη ασφαλέστερων και αποτελεσματικότερων στατινών, βρίσκεται σε εξέλιξη, μεταξύ των οποίων η μεγαλύτερη δημοτικότητα ανήκει στην πιταβαστατίνη.

Γενικά φαρμακολογικά χαρακτηριστικά των στατινών

Όλες οι στατίνες ανήκουν στην κατηγορία φαρμάκων που επηρεάζουν τον μεταβολισμό των λιπιδίων στο ανθρώπινο σώμα. Στην ανατομική-θεραπευτική-χημική ταξινόμηση των φαρμάκων, ονομάζονται κωδικός C10AA και αναφέρονται σε αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης. Αναστέλλοντας τη δραστηριότητα αυτού του ενζύμου, διακόπτουν τη σύνθεση της χοληστερόλης, μειώνοντας σημαντικά την ποσότητα του ορού της. Αυτή η δράση των στατινών καθιστά δυνατή την επίτευξη των συνιστώμενων συγκεντρώσεων λιπιδίων χαμηλής πυκνότητας στο αίμα.

Τέτοια αποτελέσματα μπορούν να μειώσουν σημαντικά τον ρυθμό ανάπτυξης της αθηροσκληρωτικής πλάκας. Επίσης, τα φάρμακα εμποδίζουν την εμφάνισή του. Ακόμη και με την παρουσία του, οι στατίνες έχουν πολύτιμο αποτέλεσμα: σταθεροποιούν το ενδοθήλιο πάνω από την αρτηριοσκληρωτική πλάκα και επομένως μειώνουν σημαντικά την πιθανότητα στεφανιαίας θρόμβωσης, ενεργώντας με διαφορετικό μηχανισμό από τους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες. Επιπλέον, η κοινή χρήση αυτών των παραγόντων επιτρέπει ακόμη περισσότερο τη μείωση της πιθανότητας καρδιακής προσβολής. Επειδή η τιμή που έχει καθοριστεί για τις στατίνες είναι πλήρως δικαιολογημένη.

Χαρακτηριστικά της ταξινόμησης των στατινών

Υπάρχουν διάφορες προσεγγίσεις για τον διαχωρισμό των ναρκωτικών σε τάξεις. Μπορούν να εξεταστούν από την άποψη των συνθετικών χαρακτηριστικών. Επίσης, επειδή η θεραπεία με διάφορες στατίνες απαιτεί χορήγηση σε διαφορετικές δόσεις, είναι συνετό να εισαχθεί μια ταξινόμηση με βάση τις συνιστώμενες δοσολογίες. Η ταξινόμηση ανά γενιά φαίνεται ως εξής:

• 1η γενιά: "Σιμβαστατίνη", "Πραβαστατίνη", "Λοβαστατίνη".
• 2η γενιά: "Φλουβαστατίνη".
• Τρίτη γενιά: "Κεριβαστατίνη", "Ατορβαστατίνη".
• IV γενιά: "Πιταβαστατίνη", "Ροσουβαστατίνη".

Όλες οι στατίνες διαιρούνται σε τεχνητά, συντιθέμενα από πρώτες ύλες και φυσικά. Τα τελευταία περιλαμβάνουν τη λοβαστατίνη, την πραβαστατίνη και τη σιμβαστατίνη. Συνθετικά είναι όλα τα άλλα φάρμακα: "Φλουβαστατίνη", "Ατορβαστατίνη", "Ροσουβαστατίνη" και "Πιταβαστατίνη".

Ταξινόμηση των στατινών ανάλογα με τις δόσεις χορήγησης

Όλες οι κατηγορίες φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της τελευταίας γενιάς στατίνων, είναι λογικό να χωριστούν σε χαμηλές δόσεις (μέχρι 8 mg), μεσαία δόση (10-40 mg) και υψηλή δόση (40-80 mg). Συγκεκριμένα:

• Παρασκευάσματα υψηλής δόσης ("Ατορβαστατίνη", "Lovastatin", "Fluvastatin").
• Φάρμακα (σιμβαστατίνη, πραβαστατίνη, ροσουβαστατίνη);
• Φάρμακα χαμηλής δόσης («Πιταβαστατίνη»).

Αυτή η ταξινόμηση αντικατοπτρίζει τις δυνατότητες συνταγογράφησης φαρμάκων και το θεραπευτικό τους εύρος. Συγκεκριμένα, φάρμακα υψηλής δοσολογίας έχουν αποτέλεσμα σε μεγάλες ποσότητες και είναι καλά ανεκτά. Τα φάρμακα εκτός από τη "ροσουβαστατίνη" είναι χειρότερα ανεκτά σε υψηλές δόσεις, αλλά έχουν καλό αποτέλεσμα.

Η στατίνη μέτριας δόσης "Rosuvastatin" μπορεί να χορηγηθεί σε υψηλή δόση (80 mg) αν είναι απαραίτητο, αν και συχνά δεν απαιτείται λόγω μιας αρκετά πλήρης μείωσης της ολικής χοληστερόλης και του κλάσματος χαμηλής πυκνότητας. "Πιταβαστατίνη" και απαιτεί το διορισμό σε ελάχιστες ποσότητες, εξαιτίας των οποίων οι κίνδυνοι των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι πολλές φορές χαμηλότεροι από ό, τι σε ανάλογες κλάσεις.

Ιστορία ανάπτυξης και εισαγωγής στατίνων

Η ιστορία των στατίνων είναι πολύ διφορούμενη. Αρχικά, η ανάπτυξή τους παρεμποδίστηκε σοβαρά από την έλλειψη γνώσης του μεταβολισμού της χοληστερόλης και την πιθανότητα ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης, ανάλογα με τα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα. Επιπλέον, συντέθηκαν άμεσα παράγοντες σχηματισμού γελοφολικών ουσιών για την αναστολή της μικροχλωρίδας σε καλλιέργειες καλουπιών που προορίζονται για την παραγωγή καθαρών πενικιλλίνων. Η ανακάλυψη του αποτελέσματος της αντιχοληστερόλης από μια σειρά ουσιών που παράγονται από μύκητες έχει καταστήσει δυνατή τη μελέτη των στατινών.

Η πρώτη στατίνη ήταν η κομπακτίνη και δεν εισήχθη στην κλινική πρακτική λόγω των πολλών αντιτιθέμενων απόψεων σχετικά με τα αποτελέσματά της. Απομονώθηκε από την καλλιέργεια του Penicillium cetrinium. Στη συνέχεια, ο Monaclin K, που κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας τον Φεβρουάριο του 1979, απομονώθηκε από τον πολιτισμό Monascus ruber. Τον Ιούνιο, 79η, κατοχύρωσαν με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το mevinolin, το οποίο αργότερα έγινε γνωστό ως "Lovastatin". Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε στην κλινική, μετά από το οποίο οι στατίνες της τελευταίας γενιάς απομονώθηκαν ή συντέθηκαν.

Πολλές αντίθετες απόψεις εμπόδιζαν την ανάπτυξη στατίνων, μετά από την οποία αποφασίστηκε η διεξαγωγή κλινικών δοκιμών μεγάλης κλίμακας. Μέχρι σήμερα, η μεγαλύτερη και πιο χρήσιμη ήταν η μελέτη της Σκανδιναβικής Μελέτης Επιβίωσης Σιμβαστατίνης. Το συντομογραφικό του όνομα είναι "4S". Αναιρεί πλήρως την πιθανότητα εμφάνισης καρκινογόνων ασθενειών που σχετίζονται με τη λήψη ναρκωτικών και απέδειξε ότι η χρήση τους αυξάνει σημαντικά το προσδόκιμο ζωής και μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης οξείας στεφανιαίας παθολογίας.

Περιλήψεις υπέρ των στατίνων

Με αρχική συγκέντρωση ολικής χοληστερόλης 7.4 mmol / L, η θεραπεία με στατίνη και επίτευξη επιπέδου 5.4 mmol / L μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης μοιραίου καρδιαγγειακού επεισοδίου κατά 40% τα επόμενα 5 χρόνια. Σε αρκετές άλλες μελέτες, έχει αποδειχθεί ότι η μείωση του ολικού επιπέδου της χοληστερόλης κατά μόλις 1 mmol / L κατά ένα πέμπτο μειώνει την πιθανότητα στεφανιαίας θρόμβωσης και κατά συνέπεια καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού επεισοδίου.

Λαμβάνοντας υπόψη τις στατίνες για και κατά των οποίων μιλούν πολλοί εμπειρογνώμονες και ασθενείς, είναι δυνατόν να κατανοηθούν τα ακόλουθα γεγονότα: η συνταγογράφηση φαρμάκων μπορεί να είναι ήδη στην ηλικία των 40 ετών και άνω και η μείωση του κινδύνου καρδιακών παθήσεων είναι μια ορθολογική τακτική επέκτασης της ζωής. Και δεδομένου ότι η τιμή είναι αρκετά προσιτή για τις στατίνες, αυτά τα φάρμακα που έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητά τους μπορούν να ληφθούν χωρίς βλάβη στον προϋπολογισμό τους. Φυσικά, οι στατίνες της τελευταίας γενιάς είναι πολύ ακριβότερες, αν και η ίδια "Ροσουβαστατίνη", κατ 'αρχήν, είναι αρκετά προσιτή για τον ασθενή. Και η φθηνότερη μορφή είναι το φάρμακο "Mertenil".

Συγκριτικά χαρακτηριστικά: πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα

Αξιολογεί τις στατίνες, για και εναντίον τους να μιλούν πολύ απλά. Τα επιχειρήματα είναι τα χαρακτηριστικά του θεραπευτικού τους αποτελέσματος: μείωση της χοληστερόλης στο αίμα και του κλάσματος χαμηλής πυκνότητας, πρόληψη κινδύνων από οξεία επεισόδια και αρωγή στη θεραπεία τους. Ωστόσο, όπως φάρμακα όπως οι στατίνες, υπάρχουν και αντενδείξεις. Υπάρχουν επίσης παρενέργειες που διαμεσολαβούν επιχειρήματα κατά της χρήσης.

Με τη θεραπεία με στατίνες υπάρχει κίνδυνος μυοπάθειας. Πιθανώς, προκαλείται από την αναστολή της σύνθεσης της χοληστερόλης, την οποία χρειάζονται οι μύες. Η συχνότητα αυτού του αποτελέσματος είναι εξαιρετικά χαμηλή, αν και αυξάνεται με την κοινή είσοδο με άλλους παράγοντες μείωσης των λιπιδίων. Υπάρχει επίσης ο κίνδυνος ανάπτυξης ογκολογικής παθολογίας του ήπατος, αν και η πιθανότητα μιας τέτοιας νόσου, όπως φαίνεται από πρόσφατες μελέτες, είναι εξαιρετικά χαμηλή. Επιπλέον, αποδείχθηκε επίσης το γεγονός ότι οι ογκολογικές παθήσεις προκλήθηκαν από άλλους παράγοντες. Ως εκ τούτου, στα φάρμακα της ομάδας «στατίνης», οι αντενδείξεις θα πρέπει να απαγορεύουν την από κοινού λήψη αυτών των φαρμάκων με άλλους παράγοντες που συμβάλλουν στη μείωση της συγκέντρωσης των λιπών στα κύτταρα.

Το κόστος των στατίνων της τελευταίας γενιάς

Οι στατίνες της τελευταίας γενιάς είναι διαφορετικές, αν και οι επιπτώσεις τους αξίζουν να πληρώσουν. Το μόνο άλλο θέμα είναι ότι τα αποτελέσματα της δράσης τους μπορούν να επιτευχθούν με τη χρήση φθηνότερων τάξεων ανάλογων των πρώτων γενεών. Συγκεκριμένα, για τη συνηθέστερη στατίνη της IV γενιάς, "Ροσουβαστατίνη", η τιμή είναι περίπου η ακόλουθη:

• 600 ρούβλια για χάπια των 40 mg.
• 400-450 ανά δισκίο των 20 mg.
• 300-350 για δισκία των 10 mg.
• 200 ρούβλια για 5 mg.

Η συσκευασία περιέχει 30 δισκία, τα οποία επαρκούν για μηνιαία θεραπεία, ενώ για μηνιαία θεραπεία με το Pitavastatin οι τιμές είναι περίπου οι ακόλουθες:

• Τα δισκία των 1 mg κοστίζουν περίπου 700-750 ρούβλια?
• Τα δισκία των 2 mg - περίπου 1000 ρούβλια?
• Τα δισκία των 4 mg - περίπου 1500 ρούβλια.

Η επιλογή μεταξύ του «Pitavastin» και του «Rosuvastatin» βασίζεται σε τέσσερα κριτήρια: τον παράγοντα τιμής, τον ρυθμό μείωσης των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας, την πληρότητα των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας, την ασφάλεια. Η ταχύτητα της μείωσης της χοληστερόλης και η αύξηση της HDL, καθώς και η καλύτερη τιμή, μοιάζουν με "Rosuvastatin", ενώ η ασφαλέστερη θεωρητικά είναι η "Pitavastatin".

Το τελευταίο είναι δύο φορές πιο ακριβό σε σύγκριση με τη "ροσουβαστατίνη". Ωστόσο, είναι δυνατό να χρησιμοποιηθούν άλλες, φθηνότερες στατίνες. Το πιο οικονομικά βιώσιμο ήταν η σιμβαστατίνη. Τώρα αντικαταστάθηκε από το "Atorvastatin", το οποίο αντικαθίσταται τακτικά από το "Rosuvastatin" (η αξία του θα πέσει αναγκαστικά). Και αν οι τιμές για τις στατίνες της τελευταίας γενιάς είναι υπερβολικά υψηλές για τους ασθενείς, αξίζει να εξεταστεί η πιθανότητα θεραπείας με "Ατορβαστατίνη" ή "Σιμβαστατίνη". Με την ευκαιρία, το μεγαλύτερο μέρος της έρευνας έγινε με την "Atorvastatin".

Τα επιχειρήματα υπέρ της χρήσης στατίνης από ηλικιωμένους

Προηγουμένως, οι κλινικοί ιατροί απρόβλεπτα χορηγούσαν στατίνες σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών. Ο λόγος για αυτό ήταν οι ακόλουθοι παράγοντες:

• Λαμβάνοντας πολλά φάρμακα άλλων τάξεων.
• Αμοιβαία απροθυμία να προστεθεί μια άλλη κατηγορία φαρμάκων.
• Απουσία ή χαμηλή συμμόρφωση της θεραπείας.
• Η απροθυμία των ίδιων των ασθενών να αγοράζουν στατίνες και να τις χρησιμοποιούν εξαιτίας της έλλειψης κατανόησης των αποτελεσμάτων τους.

Ορισμένες μελέτες που διεξήχθησαν με τις «σιμβαστατίνη», «πραβαστατίνη» και «ατορβαστατίνη» έδειξαν σημαντική μείωση της θνησιμότητας σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών. Επιπλέον, η μείωση των ποσοστών θνησιμότητας ήταν ακόμη υψηλότερη από ό, τι στους ασθενείς ηλικίας 55-65 ετών και 65-75 ετών. Επομένως, για τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας (στατίνες), οι αξιολογήσεις των εμπειρογνωμόνων επιβεβαιώνουν κατηγορηματικά ένα γεγονός.

Αυτά τα φάρμακα μπορούν και πρέπει να ληφθούν σε μεταγενέστερη ηλικία, ανεξάρτητα από το αν υπήρξαν προηγουμένως οξείες αγγειακές διαταραχές. Και οι ασθενείς που πραγματικά ενδιαφέρονται για τη μείωση του κινδύνου θανάτου από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο, πρέπει να καταλάβετε ότι εάν το φάρμακο είναι αποτελεσματικό και ασφαλές, τότε σίγουρα αξίζει να το πάρετε. Επιπλέον, η θεραπεία με στατίνες έχει γίνει πιο προσιτή και θα συνεχίσει να είναι έτσι.

Χαρακτηριστικά των ανασκοπήσεων από τις στατίνες των τελευταίων γενεών

Οι αξιολογήσεις των ασθενών κατά την αξιολόγηση της ποιότητας μιας συγκεκριμένης γενικής στατίνης δεν είναι ενδεικτικές, διότι δεν αισθάνονται σημαντικές αλλαγές από τη λήψη φαρμάκων. Η βελτίωση του λιπιδικού προφίλ του αίματος δεν εκδηλώνεται στην υγεία και δεν έχει εξωτερικές ενδείξεις. Αναγνωρίζεται μόνο με λιπιδογράφημα. Επομένως, κατά την αξιολόγηση μιας στατίνης, είναι εύλογο να καθοδηγείται από τις απόψεις των ειδικών. Και για τα φάρμακα στα οποία η δραστική ουσία είναι η πιταβαστατίνη, οι εγχώριοι ειδικοί δεν μπορούν να απαντήσουν.

Στην κλινική πρακτική στην CIS, η «πιταβαστατίνη» λόγω του υψηλού κόστους και λόγω της παρουσίας της «ροσουβαστατίνης» και των γενόσημων φαρμάκων της δεν εφαρμόζεται. Τα σκευάσματα "Rosuvastatin", τα οποία αναφέρονται παραπάνω, έχουν μια γρήγορη δράση: το λιπιδικό προφίλ κανονικοποιείται μέσα σε 1-2 μήνες. Στην «Ατορβαστατίνη» αυτή τη φορά είναι ενάμισι φορές περισσότερο. Επίσης, τα γενόσημα της "ροσουβαστατίνης" είναι ασφαλέστερα, καθώς μεταβολίζονται από δύο τύπους κυτοχρώματος. Προς το παρόν, οι πληροφορίες αυτές, που προέρχονται από τις απόψεις των ειδικών, διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην επιλογή της στατίνης σε συγκεκριμένες κλινικές καταστάσεις.

Γενικά συμπεράσματα σχετικά με τις στατίνες των τελευταίων γενεών

Παρασκευάσματα "Πιταβαστατίνη" και "Ροσουβαστατίνη" είναι τα πιο σύγχρονα μεταξύ των εκπροσώπων της κατηγορίας των στατινών, για τα οποία συλλέγεται μια μεγάλη βάση δεδομένων. Τα αποτελέσματά τους είναι γενικά παρόμοια με αυτά της Atorvastatin, αλλά υπάρχουν και διαφορές. Η «πιταβαστατίνη» και η «ροσουβαστατίνη» μπορούν να επιτύχουν τα επίπεδα της χοληστερόλης στόχου, καθώς και τη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας σε χαμηλότερη δόση από την «ατορβαστατίνη».

Εκτός από την παραπάνω υπεροχή των στατίνων των τελευταίων γενεών, μια άλλη πτυχή είναι επίσης σημαντική. Συγκεκριμένα: για τη θεραπεία των «πιταβαστατίνης» και «ροσουβαστατίνης», παρατηρείται μια ταχύτερη ομαλοποίηση των λιπιδίων του αίματος και η εξάλειψη της ομοκυστεϊναιμίας. Αυτό είναι σημαντικό τόσο στην περίπτωση οξείας στεφανιαίας παθολογίας όσο και σε χρόνια ισχαιμική ασθένεια, που προκαλείται από στεφανιαία αρτηριοσκλήρωση. Η ασφάλεια της χρήσης στατίνης είναι υψηλότερη από εκείνη του ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Παρ 'όλα αυτά, η παρουσία αντενδείξεων απαγορεύει τη χρήση τους από ένα ορισμένο αριθμό ασθενών (βλέπε γενικές αντενδείξεις).

Παραδείγματα φαρμάκων

Τα φάρμακα που περιέχουν "Rosuvastatin" παράγονται με τις ακόλουθες εμπορικές ονομασίες: "Akorta", "Rosistark", "Rosukard", "Rosart", "Mertenil", "Rosulip", "Roxera", "Rustor", "Tevastor". Όλες αυτές οι προετοιμασίες είναι γενικές του "Crestor", που έγινε η πρώτη rosuvastatin. Το φάρμακο, στο οποίο το δραστικό συστατικό είναι η πιταβαστατίνη, καταχωρείται ως "Livalo". Τα γενόσημα του είναι "Pitavas" και "Pivasta". Στην CIS, δεν εμφανίζονται, αν και είναι καταχωρημένα στη φαρμακοποιία.

Περίληψη

Σύμφωνα με τις επιδράσεις των φαρμάκων τάξης και πραγματοποίησε ανάλυση της αποτελεσματικότητας του διορισμού τους, η χρήση στατίνων δικαιολογείται για τη σταθεροποίηση της αθηροσκληρωτικής πλάκας και την αποφυγή του σχισίματος. Χρησιμοποιούνται επίσης για τη μείωση της έντασης της αρτηριοσκλήρυνσης, επηρεάζοντας το λιπιδικό προφίλ του ορού αίματος. Ως αποτέλεσμα, αυτή η κατηγορία φαρμάκων είναι πραγματικά απαραίτητη στην καρδιολογία. Και οι ποιοτικές στατίνες της τελευταίας γενιάς είναι ήδη αποτελεσματικά μέσα για την πρόληψη των θανατηφόρων στεφανιαίων θρομβώσεων.